Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ提高tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最少用的痴呆症，其特征是细胞核外深褐色内含淀粉样亚基β（Aβ）和由神经系统tau亚基密切相关的细胞核内与此相关。尽管我们对传染病程序的理解有所减少，但是通过抑制剂Aβ或其从淀粉样样前体亚基（APP）之前加工来疗程AD的方法有在大型临床试验之前没有明显的益处。因此，早先对传染病程序和疗程演进的揭示主要集之前在tau。AD的大体上可以在神经系统之前表达进化时APP的激素建模之前透过建模。APP育种激素表现为淀粉样深褐色的透过性沉积。

我们在此之前已经表明，碱基抗原tau线粒体可以抑制淀粉样亚基β（Aβ）正向的致癌信号。细胞核膜后减数分裂原激活亚基（MAP）嘌呤p38γ介导了脱氧核糖核酸-205（T205）上tau的碱基抗原线粒体。适用生物技术的方法有，我们利用这种神经保障程序来改善两种Aβ仰赖的AD激素建模在后期潜意识缺陷期中的潜意识。tau之前抑制剂T205的细胞核膜后嘌呤p38γ活性的减少提高了有症状的Aβ其会的AD建模的潜意识缺陷。用野生型人tau或线粒体缺陷tau T205A透过的重组实验得出结论，T205去除对于p38γ的南岸效应至关重要，p38γ可以防止APP育种激素的潜意识精神上。此外，对激素Mapt基因之前T205残基的基因序列编辑得出结论，不可逆tau之前的单侧链对APP育种AD激素的潜意识缺陷不具关键性的调节起着。在表达非致病性tau的tau育种激素建模之前，通过基因p38γ不足之处消除p38γ活性的保障起着，使tau不具致癌，并导致进化时Aβ不足之处时潜意识功用毁损。因此，我们看来，调节神经系统p38γ的活性是一种内在的tau仰赖性疗程方法有，可以强化时后期痴呆症高血压的毁损思维。

方法有：从皮质组织起来之前纯化时细胞核膜体的方法有如前所述。非常简单地说，适用预先冷却的匀浆容器在30 mg 组织起来/毫升的冰镇砂糖苯甲酸之前均匀化时。通过离心（1400g，10min，4°C）移除匀浆后，将颗粒新的泥浆在砂糖苯甲酸之前并再次离心（1400g，10 min，4°C）。改组上清液，再次离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒新的泥浆在砂糖苯甲酸之前，的单并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet新的泥浆在5%的Ficoll之前，在13%的Ficoll上的单，在4°C下以45000g下离心45分钟。搜罗图标（细胞核膜体），在5%的Ficoll之前酒精，45°C下离心，搜罗上清液（非细胞核膜）并在pH8苯甲酸之前灌入硫酸盐并新的泥浆在pH8苯甲酸之前，从而密切相关钝的细胞核膜体裂解物。在高纯度用于亚基质印迹的样品之前，定量各不相同等量的亚基质pH。

综上所述，我们的研究分析得出结论，通过细胞核膜后嘌呤p38γ抑制剂碱基抗原tau线粒体是一种潜在的疗程方法有，减轻现有Aβ正向的AD激素建模的潜意识精神上。通过生物技术多种类型减少p38γ的活性是人身安全的，并且不会促进tau病理学相反，还包括在更高tau水平情况下。再次，我们发现p38γ在欠缺更高Aβ水平的情况下约束了tau仰赖性潜意识损伤，支持p38γ对tau致癌的或多或少。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).